瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）上市銷(xiāo)售7年的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）藥物Actemra（tocilizumab，托珠單抗）被曝出因未公開(kāi)的副作用導(dǎo)致數(shù)百例患者死亡！

    近日，行業(yè)知名媒體網(wǎng)站《STAT News》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“STAT”）調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有數(shù)百例患者接受Actemra治療后死于心血管和肺部并發(fā)癥，而這些副作用與Actemra通常并不相關(guān)。根據(jù)調(diào)查，與其他多個(gè)競(jìng)爭(zhēng)藥物不同，Actemra的藥物標(biāo)簽中并沒(méi)有關(guān)于這些可能副作用的相關(guān)警告標(biāo)簽，如心臟病發(fā)作或中風(fēng)。STAT報(bào)道稱(chēng)，它調(diào)查了超過(guò)50萬(wàn)份RA藥物副作用報(bào)告，發(fā)現(xiàn)了“明顯的證據(jù)”證實(shí)Actemra的副作用（如心臟病發(fā)作或中風(fēng)）風(fēng)險(xiǎn)與其他一些競(jìng)爭(zhēng)藥物一樣高或者更高。

    STAT強(qiáng)調(diào)，Actemra與其他RA藥物的不同之處在于，其藥物標(biāo)簽中并沒(méi)有關(guān)于這些副作用的警告信息。Actemra是一種人源化白細(xì)胞介素6（IL-6）受體拮抗劑，已獲批用于中度至重度活動(dòng)性RA成人患者的治療。該藥于2010年獲批上市銷(xiāo)售，根據(jù)STAT報(bào)道，迄今為止已有超過(guò)76萬(wàn)人接受了Actemra治療，在2016年該藥的銷(xiāo)售額為17億美元。

    根據(jù)STAT分析，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已收到了1128份Actemra治療患者的死亡報(bào)告。然而，由于缺乏“精密的工具”，該聯(lián)邦機(jī)構(gòu)一直無(wú)法確定Actemra是否是導(dǎo)致任何死亡病例的直接原因。STAT報(bào)道稱(chēng)，盡管FDA負(fù)責(zé)監(jiān)控處方藥的安全性，但該機(jī)構(gòu)并沒(méi)有驗(yàn)證所接收到的副作用報(bào)告。這些文件往往缺乏重要的信息，不能證明Actemra是導(dǎo)致患者死亡的原因。

    雖然有醫(yī)生關(guān)于患者死亡與Actemra之間存在一定聯(lián)系（a suggested link）的意見(jiàn)被納入報(bào)告，但醫(yī)生的身份信息卻并未披露。盡管如此，STAT援引了數(shù)個(gè)醫(yī)生的報(bào)告稱(chēng)Actemra在接受治療的患者死亡事件中是一個(gè)主要因素。

    同樣地，STAT援引了一些不愿透露姓名的專(zhuān)家分析意見(jiàn)并總結(jié)稱(chēng)，美國(guó)FDA必須考慮為Actemra藥物標(biāo)簽中增加臟衰竭和胰腺炎的警告標(biāo)簽。STAT援引的專(zhuān)家指出，沒(méi)有充分警告消費(fèi)者關(guān)于藥物的副作用，突出了FDA在批準(zhǔn)藥物上市后無(wú)法充分審查藥物安全性方面，同時(shí)也反映出當(dāng)潛在風(fēng)險(xiǎn)跡象出現(xiàn)時(shí)FDA不能迅速采取行動(dòng)。

    俄勒岡健康科學(xué)大學(xué)腫瘤學(xué)家和醫(yī)學(xué)倫理學(xué)家Vinay Prasad告訴STAT，與以往相比，現(xiàn)在藥物獲批更加的容易了，但FDA一直沒(méi)有開(kāi)展徹徹底底的“上市后監(jiān)督”，以確保用藥安全有效。Prasad稱(chēng)，這一系統(tǒng)已經(jīng)癱瘓了，而目前的財(cái)政激勵(lì)措施與這一系統(tǒng)的癱瘓不無(wú)關(guān)系。

    在報(bào)告中，STAT將Actemra與另一種RA藥物Vioxx進(jìn)行了比較，后者因與數(shù)千例死于心臟病的患者死亡報(bào)告存在相關(guān)性已撤出市場(chǎng)。STAT稱(chēng)，這些問(wèn)題在短期臨床研究的安全性測(cè)試中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，但在長(zhǎng)期用藥后才會(huì)出現(xiàn)。

    今年5月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Acterma用于巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）患者的治療，這是一種慢性和嚴(yán)重的自身免疫性疾病。羅氏稱(chēng)，這是過(guò)去50多年來(lái)首個(gè)批準(zhǔn)治療GCA的藥物。GCA也被稱(chēng)為顳動(dòng)脈炎（TA），一種嚴(yán)重的動(dòng)脈炎癥疾病，常見(jiàn)于頭部，但也見(jiàn)于主動(dòng)脈及其分支。炎癥可導(dǎo)致持續(xù)性的嚴(yán)重的頭痛、頭皮壓痛、下巴和手臂疼痛。GCA很難診斷，如果不及時(shí)治療，可能導(dǎo)致失明、中風(fēng)和動(dòng)脈瘤。

    羅氏及旗下基因泰克風(fēng)濕病產(chǎn)品高級(jí)醫(yī)療主任Jeffrey Siegel告訴STAT稱(chēng)，此次調(diào)查提出了“重要的問(wèn)題”，該公司將針對(duì)這些問(wèn)題展開(kāi)充分討論。針對(duì)STAT的報(bào)告，目前FDA尚未回應(yīng)。