賽諾菲與再生元近日聯(lián)合宣布，評估抗炎藥Dupixent（dupilumab）治療6-11歲兒童重度特應(yīng)性皮炎（AD）的關(guān)鍵III期研究達到了主要終點和次要終點。根據(jù)該結(jié)果，Dupixent是首個也是唯一一個在這一兒科AD群體中顯示出積極結(jié)果的生物制劑。就在最近，Dupixent獲歐盟批準(zhǔn)，用于治療中度至重度AD青少年（12-17歲）患者，成為該地區(qū)治療12歲及以上中重度AD患者的首個生物制劑。

 

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了Dupixent聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護理局部皮質(zhì)類固醇（TCS）治療兒童重度AD（平均覆蓋近60%皮膚表面）的療效和安全性。研究共入組367例病情不能通過局部藥物充分控制的6-11歲重度AD患者?？偟膩碚f，有92%的患者同時患有至少一種并發(fā)疾病，如過敏性鼻炎、哮喘和食物過敏。

 

在整個研究過程中，所有患者都接受TCS治療。這些患者隨機進入三個治療組，接受為期16周治療：第一組接受Dupixent每4周一次皮下注射300mg（初始劑量600mg）；第二組接受Dupixent每2周一次皮下注射100mg或200mg（基于體重調(diào)整，＜30公斤劑量為100mg，≥30公斤劑量為200mg），初始劑量分別為200mg或400mg；第三組接受每2周或每4周一次皮下注射安慰劑。主要終點是在16周內(nèi)達到研究者總體評估（IGA）評分為0（清除）或1（幾乎清除）以及濕疹嚴(yán)重程度指數(shù)改善75%（EASI-75，美國以外的共同主要終點）的患者比例。

 

來自該研究的頂線數(shù)據(jù)顯示，在重度AD兒童患者中，與TCS相比，Dupixent聯(lián)合TCS顯著改善了整體疾病嚴(yán)重程度、皮膚清除、瘙癢、健康相關(guān)生活質(zhì)量的測定結(jié)果。此外，安全性數(shù)據(jù)與先前在12歲及以上患者群體中記錄到的安全性數(shù)據(jù)一致，包括與安慰劑相比皮膚感染率在數(shù)值上較低。

 

16周治療結(jié)果包括：（1）第一組和第二組分別有33%、30%的患者皮損達到IGA評分為0（清除）或1（幾乎清除），安慰劑組為11%（分別為：p＜0.0001和p=0.0004）。（2）第一組和第二組分別有70%、67%的患者達到75%或更高的皮膚改善（EASI-75），安慰劑組為27%（均p＜0.0001）。（3）第一組和第二組平均EASI評分相對基線改善82%、78%，安慰劑組為49%（均p＜0.0001）。（4）Dupixent顯示出明顯的瘙癢緩解，并改善了患者報告結(jié)果的測量，如焦慮、抑郁、父母和家庭成員的健康相關(guān)生活質(zhì)量。

 

16周治療期間，第一組和第二組不良事件總發(fā)生率為65%、67%，安慰劑組為73%。Dupixent治療更常見的不良事件包括結(jié)膜炎（第一組7%、第二組15%、安慰劑組4%）、鼻咽炎（第一組13%、第二組7%、安慰劑組7%）、注射部位反應(yīng)（第一組10%、第二組11%、安慰劑組6%）。其他預(yù)先指定的不良事件包括：皮膚感染（第一組6%、第二組8%、安慰劑組13%）、皰疹病毒感染（第一組2%、第二組3%、安慰劑組5%）。

 

研究詳細結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布，并將提交給監(jiān)管機構(gòu)。美國方面，將在2019年第四季度向FDA提交數(shù)據(jù)。2016年，F(xiàn)DA已授予Dupixent治療中度至重度（12-17歲）、重度（6個月-11歲）特應(yīng)性皮炎的突破性藥物資格。Dupixent在12歲以下兒童中的療效和安全性尚未經(jīng)任何監(jiān)管機構(gòu)審查。