近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予Gazyva（obinutuzumab，奧比妥珠單抗）治療狼瘡性腎炎（lupus nephritis）成人患者的突破性藥物資格（BTD）。狼瘡性腎炎是由腎臟炎癥引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一種潛在的危及生命的表現(xiàn)，與晚期腎臟疾病或死亡的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。目前，還沒有獲美國FDA批準(zhǔn)治療狼瘡性腎炎的療法
BTD是FDA在2012年創(chuàng)建的一個(gè)新藥評(píng)審?fù)ǖ?，旨在加快開發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據(jù)表明該藥與現(xiàn)有治療藥物相比能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發(fā)時(shí)能得到包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)，保障在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。
此次BTD授予，基于II期NOBILITY（NCT05250652）的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心II期研究，共入組126例成人患者，這些患者根據(jù)國際腎臟病學(xué)會(huì)/腎臟病理學(xué)會(huì)（ISN/RPS）狼瘡性腎炎分型標(biāo)準(zhǔn)（2003年）確定為III或IV型增生性狼瘡性腎炎。研究評(píng)估了Gazyva和安慰劑分別聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案（麥考酚酸酯[MMF]或麥考酚酸[MPA]，聯(lián)合皮質(zhì)類固醇）的療效和安全性。研究中，患者被隨機(jī)分配在第1、15、168、182天接受Gazyva或安慰劑輸注。主要終點(diǎn)是治療第52周時(shí)達(dá)到方案定義的完全腎臟緩解（CRR）的患者比例。
結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在治療第52周，當(dāng)與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案（MMF或MPA，聯(lián)合皮質(zhì)類固醇）聯(lián)合用藥時(shí)，與安慰劑組相比，Gazyva組有更高比例的患者達(dá)到CRR。此外，與安慰劑組相比，Gazyva組總體腎臟緩解（完全+部分腎臟緩解）和疾病活動(dòng)的血清學(xué)標(biāo)志物均表現(xiàn)出改善，達(dá)到了研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。在數(shù)據(jù)分析時(shí)，研究中未觀察到Gazyva新的安全信號(hào)。該研究的全部結(jié)果將在未來的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)主管Sandra Horning博士表示：“狼瘡性腎炎是一種潛在危及生命的腎臟炎癥，最常見于女性，迫切需要新的治療方案。我們致力于開發(fā)Gazyva作為治療狼瘡性腎炎的潛在新療法，并計(jì)劃明年開始入組患者進(jìn)行III期試驗(yàn)。”
狼瘡性腎炎是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并雙腎不同病理類型的免疫性損害，同時(shí)伴有明顯腎臟損害臨床表現(xiàn)的一種疾病，其發(fā)病與免疫復(fù)合物形成、免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子等免疫異常有關(guān)。狼瘡性腎炎是一種嚴(yán)重且可能危及生命的疾病，增生性狼瘡性腎炎是最嚴(yán)重的類型，與最高風(fēng)險(xiǎn)的終末期腎病和死亡相關(guān)。
據(jù)估計(jì)，美國有150萬狼瘡患者，大約70%病例為SLE。多達(dá)60%的SLE患者會(huì)患上狼瘡性腎炎，高達(dá)25%的患者出現(xiàn)終末期腎病。目前，還沒有能夠治愈狼瘡或狼瘡性腎炎的方法。
Gazyva是首個(gè)糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，CD20是一種僅在特定類型的B細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)。Gazyva被認(rèn)為是通過直接攻擊目標(biāo)細(xì)胞以及與機(jī)體免疫系統(tǒng)一起發(fā)揮作用。截至目前，Gazyva已獲批用于慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和濾泡性淋巴瘤（FL）患者的治療。
在美國，Gazyva由基因泰克與渤健共同開發(fā)，雙方正在評(píng)估Gazyva聯(lián)合其他已獲批準(zhǔn)的藥物或?qū)嶒?yàn)性藥物，治療一系列血液系統(tǒng)惡性腫瘤。
原文出處：FDA grants Breakthrough Therapy Designation for Roche’s Gazyva (obinutuzumab) in Lupus Nephritis