什么是HAMLET？
其實(shí)早在80-90年代就發(fā)現(xiàn)母乳能降低兒童各種癌癥風(fēng)險(xiǎn)，特別是淋巴瘤。這意味著母乳中不僅有常說的免疫保護(hù)因子，抵抗細(xì)菌、病毒的侵害，還有保護(hù)機(jī)制能降低腫瘤生長的風(fēng)險(xiǎn)。
HAMLET全稱是Human Alpha-lactalbumin Made Lethal to Tumor cells，人α-乳清蛋白，是由母乳酪蛋白中的α-乳清蛋白通過局部解構(gòu)，強(qiáng)力扒掉本來穩(wěn)定結(jié)合在里面的 Ca2+離子，然后與母乳脂肪降解后的油酸結(jié)合，形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的一種脂蛋白。
母乳喂養(yǎng)對嬰兒的好處是多種多樣的，比如提升抵抗力、促進(jìn)肌肉發(fā)育、有助于大腦發(fā)育等。不僅如此，母乳喂養(yǎng)還能治療成人癌癥?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)這種抗癌物質(zhì)就是母乳中含有的獨(dú)特化合物--HAMLET。
HAMLET的發(fā)現(xiàn)歷程
抗癌物HAMLET的發(fā)現(xiàn)充滿了艱辛，但是又有必然性。發(fā)現(xiàn)母乳中抗癌物質(zhì)的工作主要是在隆德大學(xué)醫(yī)學(xué)系凱瑟琳娜·斯萬柏格的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的。
1993年，在斯萬柏格實(shí)驗(yàn)室工作的安德斯·哈坎森等人對人乳阻止病毒結(jié)合到上皮細(xì)胞的作用進(jìn)行了一系列觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人乳中的酪蛋白成分不僅能阻止細(xì)菌結(jié)合到細(xì)胞上，而且能影響肺癌細(xì)胞的生存能力。后來，他們與斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的研究人員合作，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞可以通過細(xì)胞凋亡或程序細(xì)胞死亡而致死。這種情況也與人乳中的酪蛋白有關(guān)，而與牛奶、山羊奶和綿羊奶中的酪蛋白無關(guān)。
但是，人乳中的主要蛋白是白蛋白，酪蛋白只占少數(shù)。那么，人乳中的白蛋白是否也有抗癌和抗菌作用呢？于是，研究人員進(jìn)行了更深一步的研究，發(fā)現(xiàn)人乳中的α－乳白蛋白有抑癌作用。但是，讓研究人員失望的是，α－乳白蛋白是一種多亞基蛋白質(zhì)，它的自然單體形式并沒有致死腫瘤細(xì)胞的活性。原因何在呢？原來人α－乳白蛋白的抗癌活性是在結(jié)合了特別的脂肪酸后產(chǎn)生了變化，此時(shí)才有抗腫瘤的作用。
但是，并非所有動(dòng)物的乳汁都含有HAMLET，而只是人乳中有這種抗癌物質(zhì)。這是因?yàn)槠渌麆?dòng)物的乳汁，如牛奶和羊奶都沒有結(jié)合適當(dāng)?shù)闹舅?。不過，如果牛奶和羊奶結(jié)合了適當(dāng)?shù)闹舅幔矔?huì)像人乳一樣有殺死腫瘤細(xì)胞的活性。這種脂肪酸必須是不飽和的18碳脂肪酸。它們的作用是提供一種適當(dāng)?shù)臍缒[瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)構(gòu)象，由此構(gòu)成對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。
HAMLET的光輝成就
研究人員招募了40名難以治療的膀胱癌患者。這些患者被分為兩組，一組接受HAMLET藥物治療，另一組接受安慰劑注射。經(jīng)過22天六次藥物注射后，所有接受HAMLET藥物治療的患者的尿液中都排出了整塊腫瘤碎片。
另一項(xiàng)小規(guī)模的人體試驗(yàn)中，9名膀胱癌患者在接受腫瘤切除手術(shù)前一周，接受了每日一次，一共五次的HAMLET藥物治療。結(jié)果顯示，9名患者中有8名在給藥后的2個(gè)小時(shí)，就將腫瘤細(xì)胞排入尿中，并且他們的腫瘤都變小了。與其他化療方法不同，HAMLET的治療方式對周圍組織沒有損傷。
此外，在另一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，科研小組通過基因改造方式讓老鼠患上結(jié)腸癌，再喂它們喝含有"HAMLET"的水。結(jié)果顯示，老鼠身上的癌細(xì)胞被消滅的速度，超越細(xì)胞增殖的速度，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞生長。
HAMLET的抗癌機(jī)制
最初人們認(rèn)為HAMLET是通過凋亡機(jī)制引起腫瘤細(xì)胞的程序化死亡，但后來發(fā)現(xiàn)HAMLET能夠通過多種形式作用在多個(gè)細(xì)胞器發(fā)揮抗腫瘤作用。
1. 擾亂細(xì)胞膜的完整性，并大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)（正常細(xì)胞的攝取量較少）；
2. HAMLET能轉(zhuǎn)運(yùn)并累積在細(xì)胞核內(nèi)，導(dǎo)致 DNA 碎裂分解，基因表達(dá)停止、細(xì)胞死亡；
3. HAMLET能夠引起線粒體膜電位的去極化，從而造成線粒體通透性的改變和線粒體因子的釋放，由此激活特殊的細(xì)胞凋亡蛋白酶胱冬肽酶，從而引起細(xì)胞凋亡；
4. HAMLET可改變細(xì)胞質(zhì)的蛋白酶體結(jié)構(gòu)（如20S蛋白酶體），導(dǎo)致大量細(xì)胞質(zhì)里解折疊的蛋白質(zhì)蓄積，影響細(xì)胞蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞正常功能穩(wěn)定，導(dǎo)致細(xì)胞死亡；
5. HAMLET可引發(fā)腫瘤細(xì)胞巨自噬，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
母乳中HAMLET的發(fā)現(xiàn)是一項(xiàng)突破性研究，研究人員接下來可能沿著這條線索，大量合成復(fù)制這個(gè)物質(zhì)，為日后制成抗癌物鋪路。
（文章來源：Bioon.com）