近日，Cirius Therapeutics公司宣布，其主要候選藥物MSDC-0602K，在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的2b期試驗EMMINENCE中，顯著改善患者的肝臟酶水平，血糖控制，以及胰島素抵抗現象。該試驗的積極結果將支持MSDC-0602K進入3期臨床階段，其詳細試驗數據將在今年的肝臟會議（The Liver Meeting）上公布。

  在全球范圍內，有超過一億的人口已成為NASH患者，并預計將于2030年突破3.5億。作為代謝性炎癥的一種，其產生與肥胖、糖尿病和血脂代謝異常等因素密切相關。NASH的特征是脂肪在肝臟中積聚，并發(fā)生炎癥和纖維化，進一步導致肝硬化和肝功能受損。目前治療手段仍然相對匱乏，患者急需特效藥物獲批上市。

  MSDC-0602K是第二代口服胰島素敏化劑。與第一代相比，其設計理念試圖在調節(jié)線粒體丙酮酸載體（MPC）功能同時，最大限度地降低過氧化物酶體增殖物活化受體γ（PPARγ）的直接激動效應，在保留藥效的同時，具有了更好的安全性。MSDC-0602K與MPC可以選擇性結合，并調節(jié)丙酮酸進入線粒體。MPC是一種線粒體內膜中的蛋白質復合物，可介導丙酮酸進入線粒體的速率。丙酮酸是碳水化合物代謝的中間產物，并且是細胞的重要能量來源之一。臨床前研究表明，對MPC進行調控，可改善胰島素抵抗，脂肪代謝和炎癥影響。

  402名NASH患者參與了該項名為EMMINENCE的2b期臨床試驗。試驗結果顯示，與基線相比，三種不同劑量的MSDC-0602K（62.3 mg，125 mg，250 mg）都顯著降低了患者的NAFLD活躍度評分（NAS），分別有33.3%，39.8%和42.6%的患者的NAS評分至少降低了2個點。與安慰劑組相比，治療組中患者的血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平也有所改善。其中，125 mg和250 mg劑量組中達到ALT正?；降幕颊弑壤謩e為20.8%和33.3%，而在安慰劑組中的這一數值為6.8%。此外，所有MSDC-0602K劑量組都顯示了對血糖控制的標志物之一糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的顯著改善。

  “這項研究的結果表明，MSDC-0602K的治療可顯著改善患者的血糖控制，并避免肝損傷，“Cirius公司首席執(zhí)行官Bob Baltera先生說：“這些試驗結果證明了我們新一代胰島素敏化劑在改善肝臟功能方面的潛力，我們希望可以盡快將MSDC-0602K推進到3期試驗中。”(文章來源：生物谷Bioon.com）