近日，德國(guó)維爾茨堡大學(xué)的科研人員在Nature Cell Biology上發(fā)表了題為“A MYC-GCN2-eIF2α negative feedback loop limits protein synthesis to prevent MYC-dependent apoptosis in colorectal cancer”的文章，發(fā)現(xiàn)抑制結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞的新機(jī)制，為開(kāi)發(fā)廣泛有效的治療方法提供了理論基礎(chǔ)。

  腫瘤的生長(zhǎng)和存活取決于蛋白質(zhì)合成速率的改變，因此控制mRNA翻譯的機(jī)制可用于腫瘤治療。研究人員發(fā)現(xiàn)APC（位于染色體5q22.2的基因）缺失普遍發(fā)生在結(jié)直腸腫瘤中，可以增強(qiáng)對(duì)翻譯起始因子eIF2B5（翻譯抑制因子eIF-2B亞基ε）的依賴性。而去除eIF2B5，會(huì)誘導(dǎo)整合應(yīng)激反應(yīng)，并通過(guò)內(nèi)部核糖體的進(jìn)入位點(diǎn)增強(qiáng)MYC（位于染色體8q24.21的原癌基因）的翻譯，該過(guò)程擾亂了細(xì)胞的氨基酸和核苷酸庫(kù)，使能量資源緊張，并導(dǎo)致MYC依賴性細(xì)胞凋亡。在APC缺陷的小鼠、腫瘤類器官以及APC缺陷的鼠腸上皮細(xì)胞中，eIF2B5可以限制MYC表達(dá)并阻止凋亡。反過(guò)來(lái)，在APC缺陷細(xì)胞中的高M(jìn)YC水平會(huì)通過(guò)GCN2（general control nonderepressible 2，一般性調(diào)控阻遏蛋白激酶2）和PKR（Double-stranded RNA-dependent protein kinase，雙鏈RNA依賴的蛋白質(zhì)激酶）激酶誘導(dǎo)eIF2α磷酸化。通過(guò)藥理學(xué)抑制GCN2模擬eIF2B5去除的狀態(tài)，對(duì)腫瘤類器官具有治療作用，這表明MYC-eIF2α負(fù)反饋回路是結(jié)直腸腫瘤的潛在靶點(diǎn)。

  本研究通過(guò)抑制eIF2B5，啟動(dòng)結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞程序性死亡；另一方面，健康細(xì)胞能夠應(yīng)付該抑制而沒(méi)有任何損傷。因此如果能夠成功建立一種有效降解腫瘤細(xì)胞中eIF2B5的方法，將為結(jié)腸腫瘤治療提供新的選擇。(文章來(lái)源：生物谷Bioon.com）