近日，英國諾丁漢大學(xué)等科研機(jī)構(gòu)的研究人員在Nature Genetics上發(fā)表了題為“N6-methyladenosine regulates the stability of RNA：DNA hybrids in human cells”的文章，發(fā)現(xiàn)N6-甲基腺苷可以調(diào)節(jié)人體細(xì)胞RNA：DNA雜交的穩(wěn)定性。

R環(huán)結(jié)構(gòu)（R-loop）是生物體中發(fā)現(xiàn)的一種三鏈RNA：DNA雜合結(jié)構(gòu)，包括兩條RNA：DNA雜合鏈和一條以單鏈狀態(tài)存在的DNA鏈。通常是新生RNA插入DNA雙鏈中并與DNA模板鏈形成穩(wěn)定的RNA：DNA雜合鏈，從而形成轉(zhuǎn)錄伴隨的R環(huán)結(jié)構(gòu)。R環(huán)的存在可能會(huì)阻礙基因的轉(zhuǎn)錄過程，或者誘發(fā)DNA雙鏈斷裂，從而影響基因組的穩(wěn)定性。科研人員發(fā)現(xiàn)在人多能干細(xì)胞中的大多數(shù)RNA：DNA雜合體上都可以檢測到N6-甲基腺苷（m6A）修飾對(duì)信使RNA代謝不同方面的促進(jìn)作用，并證明含有m6A的R環(huán)在細(xì)胞周期中的G2/M期累積，在G0/G1期耗盡。YTHDF2（YTH domain family 2，人類YTH結(jié)構(gòu)域家族2蛋白）與分裂細(xì)胞中富含R環(huán)的位點(diǎn)相互作用，并且m6A閱讀器（reader）促進(jìn)了mRNA的降解。因此，YTHDF2基因的敲除導(dǎo)致了哺乳動(dòng)物細(xì)胞R環(huán)水平升高、細(xì)胞生長遲緩和γH2AX（histone H2AX phosphorylation，磷酸化的H2AX組蛋白）的積累，γH2AX是DNA雙鏈斷裂的標(biāo)志物。這一結(jié)果表明，m6A可以調(diào)節(jié)R環(huán)的積累，暗示了這種修飾對(duì)維護(hù)基因組穩(wěn)定性具有一定的作用。

(文章來源：生物谷Bioon.com）