腫瘤免疫治療巨頭百時(shí)美施貴寶（BMS）PD-1免疫療法Opdivo（nivolumab）近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽?lái)喜訊。歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Opdivo作為一種單藥療法，用于接受含鉑化療期間或化療后病情進(jìn)展的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）成人患者的治療。此次批準(zhǔn)，使Opdivo成為歐盟在過(guò)去10多年來(lái)批準(zhǔn)治療SCCHN的首個(gè)新藥物，同時(shí)也是歐盟批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)用于鉑難治SCCHN的免疫腫瘤學(xué)（I-O）制劑。此外，Opdivo是首個(gè)也是唯一一個(gè)在III期臨床中顯著提高該類(lèi)患者總生存期（OS）的免疫腫瘤學(xué)（I-O）制劑。在歐洲，截至目前，Opdivo已獲批橫跨5種獨(dú)特類(lèi)型腫瘤治療方面多達(dá)7個(gè)適應(yīng)癥。  

    在美國(guó)，Opdivo于2016年11月獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于鉑難治復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）成人患者的治療。此次批準(zhǔn)，使Opdivo成為美國(guó)市場(chǎng)首個(gè)獲批治療SCCHN的免疫腫瘤學(xué)（I-O）制劑，標(biāo)志著SCCHN臨床治療的一個(gè)重大里程碑。

    Opdivo的獲批，基于關(guān)鍵性全球III期臨床研究（CheckMate-141）的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)III期研究，入組了361例復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鉑難治頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）成人患者，研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配至Opdivo（3mg/kg，每2周一次靜脈注射）或研究者選定的治療方案（西妥昔單抗/甲氨蝶呤/多西他賽）治療，直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性作用導(dǎo)致的停藥。該研究的主要終點(diǎn)是總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。

    獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DMC）開(kāi)展的中期分析顯示，與對(duì)照組相比，Opdivo治療組總生存期（OS）實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長(zhǎng)（中位OS：7.5個(gè)月[95%CI:5.5-9.1] vs 5.1個(gè)月[95%CI:4.0-6.0]）、死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低30%（HR=0.70[95%CI:0.53-0.92；P=0.0101]），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。次要終點(diǎn)方面，與對(duì)照組相比，Opdivo治療組在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS：HR=0.89，95%CI:0.70-1.13）和客觀緩解率（ORR：13.3%[95%CI:9.3-18.3] vs 5.8%[95%CI:2.4-11.6]）方面均未表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。 

    此次歐盟批準(zhǔn)Opdivo基于該研究的更新數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)將在2017年6月2-6日在美國(guó)芝加哥舉行的2017年第53屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO2017）年會(huì)上公布。該研究中，患者報(bào)告結(jié)果（PROs）采用下述歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）的生存質(zhì)量評(píng)價(jià)工具進(jìn)行評(píng)估，包括：EORTC QLQ-C30量表、EORTC QLQ-H&N35量表、3-level EQ-5D量表。評(píng)估結(jié)果顯示，Opdivo治療組患者表現(xiàn)出穩(wěn)定的PROs，而對(duì)照組表現(xiàn)出顯著的功能（例如，生理、角色、社會(huì)）及健康狀況下降，并表現(xiàn)出增加的癥候群（如疲勞、呼吸困難、食欲減退、疼痛、感覺(jué)問(wèn)題）。

    該研究中，Opdivo的安全性與在黑色素瘤患者和非小細(xì)胞肺癌患者中開(kāi)展的以往研究一致。Opdivo治療組嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生率為49%，最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（發(fā)生率≥2%）為肺炎、呼吸困難、吸入性肺炎、呼吸衰竭、呼吸道感染和敗血癥。

    該研究中，Opdivo的安全性與在黑色素瘤患者和非小細(xì)胞肺癌患者中開(kāi)展的以往研究一致。Opdivo治療組嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生率為49%，最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（發(fā)生率≥2%）為肺炎、呼吸困難、吸入性肺炎、呼吸衰竭、呼吸道感染和敗血癥。

    PD-1/PD-L1免疫療法是當(dāng)前備受矚目的新一類(lèi)抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類(lèi)型腫瘤的潛力。目前，包括百時(shí)美施貴寶、默沙東、羅氏、阿斯利康、輝瑞/默克在內(nèi)的多家制藥巨頭正在火速推進(jìn)各自的臨床項(xiàng)目，調(diào)查單藥療法和組合療法用于多種癌癥的治療，以徹底發(fā)掘該類(lèi)藥物的最大臨床潛力。