據(jù)悉，這是有史以來(lái)第第一個(gè)與腫瘤類(lèi)型無(wú)關(guān)的"廣譜"抗癌藥，可以有效對(duì)抗由單一罕見(jiàn)基因突變驅(qū)動(dòng)的各種癌癥。
通俗地說(shuō)，這種藥對(duì)于攜帶某種基因的患者很有效，而且神奇之處在于，無(wú)論患者得的是哪種癌癥，只要攜帶這種基因，就能夠治!
那么問(wèn)題來(lái)了，"有效治療"是否等同于"治愈"?這種一款藥物可以治療多種癌癥的作用原理是什么?而且，國(guó)外剛剛獲批的藥物，國(guó)內(nèi)患者什么時(shí)候才能用到?國(guó)外近乎天價(jià)的藥到國(guó)內(nèi)又會(huì)如何定價(jià)?
為此，每日經(jīng)濟(jì)新聞?dòng)浾卟稍L了多位業(yè)內(nèi)人士。
客觀響應(yīng)率不等于治愈率
"新藥獲批上市的重要意義在于FDA首次按照腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)靶點(diǎn)來(lái)批準(zhǔn)藥物而非以往以器官來(lái)進(jìn)行，這就意味著新藥不需要考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域，不管什么癌種，只要有NTRK基因融合，就可以使用這種藥進(jìn)行治療。"
上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院教授韓寶惠告訴每日經(jīng)濟(jì)新聞?dòng)浾?，該舉措為難治性腫瘤疾病治療打開(kāi)了一扇新的大門(mén)，提供了一種新的可能性。
上海思路迪醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司戰(zhàn)略市場(chǎng)部總監(jiān)白躍宗也表示，
"NTRK基因的變異形式有很多種，但是只有患者的變異形式是'融合'，他使用這種藥才有效。"
他向記者解釋了這種藥物的原理:攜帶這種基因變異的患者，因?yàn)榛蜃儺惲?，?dǎo)致基因表達(dá)在體內(nèi)的功能過(guò)于活躍，腫瘤細(xì)胞都是正常細(xì)胞變來(lái)的，正常細(xì)胞長(zhǎng)到一定程度就會(huì)自然地凋亡，但腫瘤細(xì)胞會(huì)不受抑制地增殖，這個(gè)NTRK基因參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖，變異以后細(xì)胞就會(huì)不受控制地一直復(fù)制，形成腫瘤。新獲批的這個(gè)藥物就可以進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，讓它的無(wú)限增長(zhǎng)停止下來(lái)，慢慢讓它死掉。這也就是靶向治療，它的副作用很小。而傳統(tǒng)的化療是一種細(xì)胞毒性療法，"殺敵一千，自損八百"，副作用比較大。
據(jù)悉，這種新藥已進(jìn)行了3項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包含有MASC、黑色素瘤、甲狀腺癌、肺腺癌、結(jié)腸癌、胃腸道間質(zhì)瘤等多種癌癥的"籃子試驗(yàn)"。
白躍宗告訴記者，醫(yī)學(xué)上把服用藥物之后的有效率稱(chēng)作客觀響應(yīng)率，如果患者服用了這種藥物，腫瘤可見(jiàn)明顯縮小，就表示響應(yīng)了，腫瘤面積縮小30%以上就算客觀響應(yīng)了，也有一部分患者經(jīng)過(guò)服藥，腫瘤完全看不見(jiàn)了，就叫做完全響應(yīng)。
雖然新上市的這種藥物臨床試驗(yàn)的客觀響應(yīng)率在75%以上。但很多文章中所稱(chēng)的"治愈率"是不準(zhǔn)確的。腫瘤是很難治愈的，時(shí)間或長(zhǎng)或短，大多都會(huì)復(fù)發(fā)，這也是一些人擔(dān)心的耐藥性問(wèn)題。"所有靶向藥幾乎都會(huì)耐藥，但我了解到第二代專(zhuān)門(mén)針對(duì)耐藥性的產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)了。"
檢測(cè)技術(shù)尚未在國(guó)內(nèi)普及
"NTRK是第一個(gè)靶向的泛瘤種療法，所以必須要檢測(cè)基因變異才行，而不是盲用就可以。"
白躍宗說(shuō)，檢測(cè)"融合"比較復(fù)雜，最準(zhǔn)確、最全面的方法是需要做RNA的測(cè)序，患者需要取一部分腫瘤組織，做RNA的測(cè)序，通過(guò)這個(gè)檢測(cè)才知道患者是不是NTRK的融合。如果是"融合"，患者用這種藥的有效率就非常高，如果不是，就幾乎無(wú)效。
那么，國(guó)內(nèi)目前的基因檢測(cè)技術(shù)發(fā)展到什么階段了?白躍宗對(duì)記者表示，NTRK的融合檢測(cè)在國(guó)內(nèi)尚不普遍。"商業(yè)檢測(cè)公司可以通過(guò)做基因測(cè)序來(lái)檢測(cè)，但因?yàn)樗仨毜糜肦NA測(cè)，現(xiàn)在主流的檢測(cè)都是用DNA測(cè)。DNA可以檢測(cè)一點(diǎn)，但是不全，所以還是要等RNA測(cè)序技術(shù)的商業(yè)化。"
"這種技術(shù)目前在國(guó)內(nèi)是有的，只不過(guò)都還在實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)階段，沒(méi)有商業(yè)化。"
白躍宗解釋道，這種基因測(cè)序不是像大家想象的那樣有一個(gè)類(lèi)似顯微鏡一樣的東西看一下就可以。它有很多個(gè)步驟，首先要拿到患者的腫瘤組織標(biāo)本，用一整套生物學(xué)方法把里面的RNA提取出來(lái)，再做測(cè)序，測(cè)序之后去做生物信息學(xué)的分析，最后才能出具檢測(cè)報(bào)告。完成一整套的流程大概需要3-5天，如果再加上物流，時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)。
適用患者群體較小
作為第一款TRK抑制藥物，是不是只有攜帶NTRK基因融合的患者使用才有效?這類(lèi)患者占比大概多少?
對(duì)此，多位受訪專(zhuān)家均表示，NTRK基因融合并不常見(jiàn)。白躍宗說(shuō)，我們目前沒(méi)有中國(guó)人群的數(shù)據(jù)，因?yàn)橹袊?guó)腫瘤患者很少做過(guò)這種基因的融合變異測(cè)序;國(guó)外目前在18種腫瘤里面發(fā)現(xiàn)了NTRK患者，但是比例都不高，有一些特殊的腫瘤，像纖維肉瘤的患者中，攜帶NTRK基因融合的患者占比較高，可能有百分之幾十，但是一些大的腫瘤像肺癌、胃癌、腸癌等比例都在5%以下甚至更低。（文章來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)）
