糖尿病巨頭諾和諾德（Novo Nordisk）近日公布了一項(xiàng)IIIa期臨床研究PIONEER 8的數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，在接受胰島素長(zhǎng)期治療的2型糖尿病患者中，該公司口服版本GLP-1類似物semaglutide顯著改善了血糖控制，同時(shí)表現(xiàn)出減肥功效。
PIONEER 8是一項(xiàng)為期52周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組、多中心、多國、4組研究，在接受基礎(chǔ)胰島素單獨(dú)治療、或任意基礎(chǔ)/餐時(shí)胰島素組合治療、或預(yù)混胰島素（包括可溶性胰島素組合）治療的2型糖尿病成人患者中開展，評(píng)估了3種劑量（3mg 、7mg、14mg）口服semaglutide相對(duì)于安慰劑的療效和安全性。胰島素治療可與二甲雙胍聯(lián)合使用。52周隨機(jī)治療期分為2部分：最初的26周期間，胰島素劑量被限制在隨機(jī)分配前的水平；隨后的26周，胰島素劑量可以進(jìn)行調(diào)整，無任何限制。研究中，731例糖尿病持續(xù)長(zhǎng)達(dá)15年的患者以1:1:1:1的比例隨機(jī)分配，接受口服semaglutide 3mg、7mg、15mg或安慰劑治療。主要終點(diǎn)和確認(rèn)性次要終點(diǎn)為糖化血紅蛋白（HbA1c）和體重從基線至第26周的變化，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括HbA1C和體重從基線至第52周的變化。
該研究中，應(yīng)用了2種不同的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來評(píng)價(jià)口服semaglutide的療效：第一種統(tǒng)計(jì)方法由最近的監(jiān)管指導(dǎo)要求評(píng)估，不管是否停止治療和使用救援藥物；第二種統(tǒng)計(jì)方法描述了治療和不使用救援藥物的效果。
當(dāng)應(yīng)用第一種統(tǒng)計(jì)方法時(shí)，在治療第26周，與安慰劑相比，3種劑量口服semaglutide使HbA1c和體重實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著性和優(yōu)越性地降低，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。
當(dāng)應(yīng)用第二種統(tǒng)計(jì)方法時(shí)：（1）降糖方面，在治療第26周，3mg、7mg、15mg口服semaglutide治療組HbA1c從平均基線（8.2%）分別下降0.6%、1.0%、1.4%，治療第52周時(shí)分別下降0.5%、0.8%、1.2%，安慰劑組在第26周和第52周均沒有下降（0.0%和0.0%）。美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）治療達(dá)標(biāo)（HbA1c＜7.0%）方面，治療第52周時(shí)，3mg、7mg、15mg口服semaglutide治療組達(dá)標(biāo)率分別為36%、47%、64%，安慰劑組為10%。（2）體重方面，治療第52周時(shí)，3mg、7mg、15mg口服semaglutide治療組體重相對(duì)平均基線（85.9kg）分別降低1.0kg、2.9kg、4.3kg，安慰劑組體重增加0.6kg。（3）胰島素用量方面，3mg、7mg、15mg口服semaglutide治療組基線平均總胰島素劑量分別為60、62、54單位/天，安慰劑組為56單位/天。治療第52周時(shí)，3mg、7mg、15mg口服semaglutide治療組平均總胰島素劑量分別降低2單位/天、6單位/天、7單位/天，安慰劑組增加10單位/天。
安全性方面，52周治療期間，3mg、7mg、15mg口服semaglutide治療組很少發(fā)生嚴(yán)重或血糖證實(shí)的低血糖事件?？诜emaglutide具有良好的耐受性，并與GP-1藥物相一致?？诜emaglutide最常見的不良反應(yīng)為輕度至中度惡心，并隨時(shí)間推擠減少。semaglutide治療組惡心發(fā)生率為11-23%，安慰劑組為7%。因不良事件導(dǎo)致的停藥率，口服semaglutide治療組為7-14%，安慰劑組為3%。
諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ads Krogsgaard Thomsen表示，對(duì)于需要胰島素治療的2型糖尿病患者來說，由于體重增加和低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到最佳的血糖控制水平可能具有挑戰(zhàn)性。在PIONEER 8研究中，口服semaglutide能夠有效改善長(zhǎng)期患病并且已經(jīng)胰島素治療的2型糖尿病患者的血糖控制，同時(shí)表現(xiàn)出臨床意義的減肥好處，并且不增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
semaglutide（索馬魯肽）是一款新的長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，以葡萄糖濃度依賴性機(jī)制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。同時(shí)，semaglutide還能夠通過降低食欲和減少食物攝入量，誘導(dǎo)減肥。除此之外，semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)。