生物制藥巨頭新基（Celgene）與Acceleron制藥公司近日聯(lián)合宣布，已向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交實(shí)驗(yàn)性紅細(xì)胞成熟劑luspatercept治療輸血依賴性β地中海貧血和骨髓增生異常綜合癥（MDS）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。該BLA申請(qǐng)批準(zhǔn)luspatercept用于：（1）治療與極低危至中危MDS（骨髓涂片存在環(huán)形鐵幼粒細(xì)胞[ring sideroblast，RS]）相關(guān)并且需要紅細(xì)胞輸注的貧血成人患者；（2）治療與β地中海貧血相關(guān)并且需要定期輸注紅細(xì)胞的貧血成人患者。
該BLA的提交，基于2項(xiàng)III期臨床研究的數(shù)據(jù)，其中：BELIEVE研究在輸血依賴性β地中海貧血患者中開展，MEDALIST研究在極低至中位MDS患者中開展。這2項(xiàng)研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，luspatercept治療組患者輸血負(fù)擔(dān)顯著減少。這2項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)已在2018年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布。
luspatercept由新基與Acceleron制藥公司合作進(jìn)行全球開發(fā)。根據(jù)上述2項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)，新基和Acceleron也計(jì)劃在2019年上半年向歐盟提交監(jiān)管文件。
uspatercept是一種首創(chuàng)的（first-in-class）紅細(xì)胞成熟劑（EMA），可調(diào)節(jié)晚期紅細(xì)胞的成熟。該藥是一種可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域與激活素IIB型受體（ActRIIB）胞外結(jié)構(gòu)域融合而成，作為一種配體陷阱，通過靶向結(jié)合可調(diào)節(jié)晚期RBC成熟的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β超家族的特定配體，減少Smad2/3信號(hào)通路的激活，改善無(wú)效紅細(xì)胞的生成，促進(jìn)晚期紅細(xì)胞的成熟，提高血紅蛋白水平。
目前，新基和Acceleron也正在評(píng)估luspatercept治療非輸血性β地中海貧血和骨髓纖維化的潛力。業(yè)界對(duì)luspatercept的商業(yè)前景也十分看好。去年底，EvaluatePharma發(fā)布報(bào)告《Vantage 2019 Preview》，盤點(diǎn)了全球20個(gè)最有價(jià)值的研發(fā)項(xiàng)目，luspatercept以31億美元的凈現(xiàn)值（NPV）位列第18位。（來(lái)源：Bioon.com）