Transgene是一家設(shè)計(jì)和開發(fā)病毒免疫療法治療實(shí)體腫瘤的法國(guó)生物技術(shù)公司，利用病毒載體技術(shù)間接或直接殺死被感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞。近日，該公司宣布，已獲英國(guó)藥品和保健品管理局（MHRA）批準(zhǔn)，開展TG6002的一項(xiàng)I/IIa期臨床研究，評(píng)估肝內(nèi)動(dòng)脈（IHA）灌注給藥TG6002與口服5-FC聯(lián)合應(yīng)用治療不可切除性肝轉(zhuǎn)移（CRLM）結(jié)直腸癌（CRC）患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效。該研究計(jì)劃于2019年第四季度啟動(dòng)，招募之多75例患者。5-FC是一種無細(xì)胞毒前藥，可轉(zhuǎn)化為5-Fu，這是一種廣泛使用的化療藥物。
TG6002是一種新一代溶瘤病毒（oncolytic virus，OV），具有多種增強(qiáng)抗腫瘤活性的作用機(jī)制：殺死癌細(xì)胞（溶瘤）、腫瘤局部產(chǎn)生化療藥物（5-Fu）、誘導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。TG6002可在感染的癌細(xì)胞內(nèi)表達(dá)專有的FCU1基因，導(dǎo)致前藥5-FC（口服）在局部轉(zhuǎn)化為5-Fu。這一點(diǎn)尤其重要，因?yàn)榇蠖鄶?shù)胃腸道腫瘤對(duì)5-Fu敏感。
在數(shù)種臨床前模型中，TG6002已被證明能夠同時(shí)誘導(dǎo)原發(fā)腫瘤反應(yīng)以及遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的免疫介導(dǎo)回歸，具有良好的療效和安全性。TG6002有潛力為復(fù)發(fā)性癌癥患者提供一種新的治療選擇。目前，Transgene公司正在歐洲開展另一項(xiàng)I/II期臨床研究，采用經(jīng)靜脈輸注給藥TG6002，治療晚期胃腸道腫瘤患者。
Transgene公司首席醫(yī)療官M(fèi)aud Brandely博士表示：“目前的系統(tǒng)療法以顯著的副作用為代價(jià)延長(zhǎng)了CRLM患者的生存期。我們認(rèn)為，通過IHA輸注進(jìn)行的TG6002治療可能為這些難治患者提供額外的有效且耐受性良好的治療方式。通過IHA給藥，我們相信我們可以方便地向腫瘤輸送更高濃度的TG6002，在限制全身暴露的同時(shí)，為不可切除性結(jié)直腸癌帶來更好的療效。”
Transgene公司擁有2大專有技術(shù)平臺(tái)：Invir.IO™（新一代多功能溶瘤痘苗病毒技術(shù)平臺(tái)）和myvac™（基于改良安卡拉痘苗病毒（MVA）的個(gè)體化免疫治療性疫苗平臺(tái)），其主要的臨床階段項(xiàng)目包括：（1）TG4010，一種針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療性疫苗；（2）TG4001，一種針對(duì)HPV陽性頭頸癌的治療性疫苗；（3）Pexa-Vec，一種針對(duì)肝細(xì)胞癌的溶瘤病毒。此外，該公司在臨床開發(fā)方面還有其他幾個(gè)項(xiàng)目，包括治療慢性乙型肝炎（乙肝）的治療性疫苗TG1050和治療實(shí)體腫瘤的溶瘤病毒TG6002。
目前，Transgene公司已與多家藥企達(dá)成了戰(zhàn)略合作，包括默克、輝瑞、阿斯利康、百時(shí)美施貴寶、天士力等。2018年7月，天士力獲得了在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化TG1050和TG6002的完全控制權(quán)。
原文出處：Transgene Receives MHRA Approval for a Clinical Trial of TG6002, a Next-generation Oncolytic Virus, Administered by Intrahepatic Artery Infusion in Patients with Colorectal Cancer with Liver Metastases