ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日，該公司在墨西哥城舉辦的2019國際艾滋病學會艾滋病科學會議（IAS 2019）上公布了首創(chuàng)附著抑制劑fostemsavir III期臨床研究BRIGHT（NCT02362503）的96周數(shù)據(jù)?；谠撗芯繑?shù)據(jù)，ViiV計劃在今年晚些時候向美國FDA提交fostemsavir的新藥申請（NDA）。
ViiV全球研究與醫(yī)療戰(zhàn)略主管Kimberly Smith醫(yī)學博士表示：“由于耐藥性、安全性、耐受性、禁忌癥和既往治療失敗的復雜性，HIV感染者經(jīng)歷過大量治療，他們幾乎沒有選擇余地。我們相信尋找新的方法來防止病毒的復制是很重要的，特別是對于那些對其治療方案產(chǎn)生耐藥性的患者，而BRIGHT研究的結果加強了fostemsavir作為這些難治性患者治療選擇的潛力。我們期待著完成必要的監(jiān)管審批程序，使這一有希望的治療方案能夠提供給需要它的HIV感染者。”
BRIGHT是一項2個隊列（隨機和非隨機）研究，評估了HIV-1附著抑制劑fostemsavir在既往已過度治療（heavily-treatment）的HIV-1成人感染者中的安全性和有效性。研究共入組了371例患者，所有這些患者均記錄有對目前可用的6類抗逆轉錄病毒（ARV）藥物中的4類具有耐藥性、不可耐受性和/或禁忌癥。在隨機隊列中，患者在基線時必須對1類但不超過2類ARV藥物保持完全活性，并且不能從其剩余的藥物中形成可行的ARV方案。這些患者以3:1的比例進行隨機分配，在其當前失敗的治療方案中盲法加入fostemsavir或安慰劑（n=272），進行持續(xù)8天的功能性單藥治療。針對已批準ARV無任何剩余完全活性的患者（n=99）被分配進入非隨機隊列，并在第1天接受開放標簽fostemsavir及優(yōu)化的背景治療。研究的主要終點是隨機隊列l(wèi)og10 HIV-1 RNA在第1天與第8天之間的平均變化。在8天雙盲期之后，隨機隊列所有患者接受開放標簽fostemsavir和優(yōu)化的背景治療。關鍵的次要終點包括第24、48、96周反應的持久性，以及CD4+細胞技術從基線的安全變化和病毒耐藥性的出現(xiàn)。
結果顯示，在隨機隊列中，在這種難以治療的多藥耐藥HIV-1患者群體中，病毒學抑制和免疫應答率從48周增加至96周。具體數(shù)據(jù)為：在第96周，隨機隊列（n=163/272）中接受fostemsavir與優(yōu)化背景療法（OBT）治療的患者中，60%達到了病毒學抑制（HIV-1 RNA＜40拷貝/毫升[c/ml]），與第48周的結果相比增加了6%。在隨機隊列中，患者在第96周表現(xiàn)出持續(xù)的免疫改善，正如CD4+T細胞計數(shù)增加所證實的（相對基線的平均變化為增加205個細胞/微升，從第48周的平均變化為增加66個細胞/微升）。在第96周，隨機隊列中，有67%的患者由基線CD4＜200個細胞/微升增加至CD4≥200個細胞/微升、有56%的患者由基線CD4＜50個細胞/微升增加至CD4≥200個細胞/微升。
到96周，幾乎所有接受fostemsavir治療的患者都經(jīng)歷過至少一次不良事件（AE），其中最常見的是惡心、腹瀉和頭痛。38%的患者至少經(jīng)歷了一次嚴重不良事件（SAE），其中最常見的原因是感染或侵染?？偟膩碚f，3%的嚴重不良事件與研究藥物有關，少數(shù)嚴重不良事件（1%）導致研究藥物停用。
在96周報告的29例死亡中，7例與艾滋病相關，11例為急性感染，6例為非艾滋病相關惡性腫瘤，其余5例為其他疾病所致。29例死亡中有23例（79%）發(fā)生在基線CD4+T細胞計數(shù)＜50個細胞/微升的患者中。所有死亡患者的基線CD4+T細胞計數(shù)中位數(shù)為11個細胞/微升。
除第96周的分析外，還對不同年齡、性別和種族以及其他因素進行了預先指定的亞組分析，并在IAS 2019中進行了介紹。這項分析的結果建立在48周時確定的數(shù)據(jù)基礎上，顯示年齡＞50歲的患者、女性或自報種族為“黑人”或“非洲裔美國人”的患者的病毒學應答率與第9周時的相應患者相比具有可比性。
在第96周時，隨機隊列的病毒學應答從48周開始增加，并且在大多數(shù)亞組中具有可比性，除了那些有明確的降低應答預測因子[高基線病毒載量（VL），低基線CD4計數(shù)]的亞組?；€CD4計數(shù)＜20個細胞/微升的患者中，與200個細胞/微升的患者相比，有更高比例的患者發(fā)生嚴重不良事件（46% vs 27%）和死亡（8% vs 3%）。重要的是，在所有分析的亞組中，免疫改善具有可比性，包括基線CD4計數(shù)＜20個細胞/微升的患者平均增加240個細胞/微升。
原文出處：葛蘭素史克公司網(wǎng)站