霍亂弧菌是霍亂的致病因子，可導(dǎo)致潛在致命性的腸道細(xì)菌感染?；魜y毒素（CTX）是一種由霍亂弧菌分泌的蛋白復(fù)合物，是霍亂弧菌引起嚴(yán)重疾病所必需的。CTX也被認(rèn)為可以促進這種病原體的傳播，這是因為受感染的個體會排出許多升的腹瀉液，并且每升腹瀉液通常含有超過1011個病原體。不過，在感染期間這種病原體如何在腸道中達到如此高的濃度仍然知之甚少。

    在一項新的研究中，來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)CTX增加這種病原體生長并誘導(dǎo)一種獨特的霍亂弧菌轉(zhuǎn)錄組特征，這種轉(zhuǎn)錄組特征表明存在一種鐵缺乏的腸道生態(tài)位（gut niche）。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Cholera toxin promotes pathogen acquisition of host-derived nutrients”。

   在感染期間，細(xì)菌病原體需要獲取鐵，鐵是生長所必需的一種營養(yǎng)物。哺乳動物宿主中的大多數(shù)鐵在血紅素的卟啉結(jié)構(gòu)內(nèi)以螯合形式存在，并且使用血紅素作為鐵源的能力是由霍亂弧菌遺傳編碼的。

   這些研究人員發(fā)現(xiàn)只有當(dāng)CTX產(chǎn)生時，能夠通過血紅素和弧菌素（vibriobactin）讓霍亂弧菌獲得鐵的基因才能賦予這種病原體生長優(yōu)勢。此外，他們還發(fā)現(xiàn)CTX誘導(dǎo)的回腸末端毛細(xì)血管充血與管腔血紅素的生物利用度增加有關(guān)?；啬c中CTX誘導(dǎo)的疾病還導(dǎo)致管腔中長鏈脂肪酸和L-乳酸代謝物的濃度增加，以及編碼含有鐵硫簇的三羧酸（TCA）循環(huán)酶的霍亂弧菌基因上調(diào)。

   對霍亂弧菌的遺傳分析表明這種病原體生長依賴于感染期間血紅素和長鏈脂肪酸的攝取，但僅限于能夠在體內(nèi)產(chǎn)生CTX的菌株。

   基于上述研究發(fā)現(xiàn)，這些研究人員得出結(jié)論：CTX誘導(dǎo)的疾病在腸道中形成一種鐵缺乏的代謝生態(tài)位，這選擇性地促進霍亂弧菌通過獲取宿主來源的血紅素和脂肪酸來生長。

   參考資料：

Fabian Rivera-Chávez et al. Cholera toxin promotes pathogen acquisition of host-derived nutrients. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1453-3.