2019年8月5日，特拉維夫大學(xué)的研究人員在Nature Nanotechnology上發(fā)表了Immunization with mannosylated nanovaccines and inhibition of the immune-suppressing microenvironment sensitizes melanoma to immune checkpoint modulators的研究論文，該研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種用于黑色素瘤治療的新型納米疫苗，在該研究中，這種納米疫苗可以預(yù)防小鼠黑色素瘤的出現(xiàn)，此外，在與免疫療法治療的組合中，其協(xié)同治療顯著延遲了疾病的進(jìn)展并大大延長(zhǎng)了所有治療小鼠的生命，其證明了抗原遞送系統(tǒng)能夠有效預(yù)防小鼠模型中黑素瘤的發(fā)展以及治療由黑素瘤引起的原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移。
特拉維夫大學(xué)的首席研究員、該研究通訊作者Ronit Satchi Fainaro博士說道：“納米粒子就像已知的病毒傳播疾病疫苗一樣，刺激了小鼠的免疫系統(tǒng)，她可以使得免疫細(xì)胞識(shí)別并攻擊含有兩種肽的黑素瘤細(xì)胞，這意味著，從現(xiàn)在開始，接種過疫苗的小鼠免疫系統(tǒng)會(huì)在黑素瘤細(xì)胞在體內(nèi)出現(xiàn)時(shí)攻擊它們。”
納米疫苗在癌癥治療上潛力免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床應(yīng)用已經(jīng)成為癌癥治療一種重要手段，但并未廣泛的應(yīng)用到大多數(shù)的患者當(dāng)中，低響應(yīng)率、副作用、低抵抗力限制了其臨床療效，因此需要組合方案來克服這些局限性。近年來，腫瘤疫苗已經(jīng)逐漸應(yīng)用于腫瘤免疫療法當(dāng)中，通過利用機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)，腫瘤疫苗能夠預(yù)防、消除多種類型的惡性腫瘤，但是腫瘤疫苗的遞送還存在諸多局限，而納米遞送系統(tǒng)的發(fā)展為腫瘤疫苗的遞送解決了腫瘤疫苗的局限，其能有效共遞送不同類型的抗原及佐劑，此外，其有效提高腫瘤疫苗對(duì)免疫器官、免疫細(xì)胞的靶向能力，顯著增強(qiáng)腫瘤疫苗激活免疫應(yīng)答的效率。
Satchi-Fainaro指出，疫苗已被證明對(duì)各種病毒性疾病有效，還未真正的用于到癌癥治療當(dāng)中，但從原理上來說，新抗原疫苗+PD-1抗體的組合可以發(fā)揮顯著的協(xié)同作用。納米疫苗在小鼠黑色素瘤中的治療療效特拉維夫大學(xué)研發(fā)的“納米疫苗”是由非甘露糖化和甘露糖化的聚乳酸共羥基乙酸（PLGA）以及聚1-茴香酸（PLA）制成的可生物降解的納米顆粒，其大小在納米疫苗為160-190之間，用于體內(nèi)共同遞送黑素瘤相關(guān)抗原和Toll樣受體激動(dòng)劑（CpG和單磷酰脂質(zhì)A（MPLA）至樹突細(xì)胞，其攜帶HLA I和HLA II兩種肽，這兩種肽能在黑色素瘤細(xì)胞中表達(dá)，當(dāng)納米疫苗被注射到攜帶黑色素瘤的實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)后，能夠刺激其免疫系統(tǒng)，使得免疫細(xì)胞學(xué)會(huì)識(shí)別并攻擊黑色素瘤細(xì)胞。此外，該研究表明結(jié)合癌癥納米疫苗與抗PD-1抗體用于免疫抑制阻斷和用于效應(yīng)T細(xì)胞刺激、擴(kuò)增和存活的抗OX40抗體可以增強(qiáng)黑素瘤治療的功效。
在該研究中，其主要從以下幾個(gè)方面證明了納米疫苗的抗癌功效，Satchi-Fainaro教授說道：將疫苗注射到健康小鼠中，隨后注射黑素瘤細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠沒有出現(xiàn)黑色素細(xì)胞產(chǎn)生，這意味著疫苗可以預(yù)防黑色素瘤的出現(xiàn)。
其次，納米顆粒用于治療原發(fā)性腫瘤，在黑素瘤模型小鼠上測(cè)試納米疫苗和免疫療法治療的組合，其協(xié)同治療顯著延遲了疾病的進(jìn)展并大大延長(zhǎng)了所有治療小鼠的生命。
最后，研究人員從黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者采集了組織樣本，測(cè)試疫苗對(duì)樣本的作用，其表明納米疫苗也可用于治療腦轉(zhuǎn)移，該研究在切除原發(fā)性黑素瘤病變后建立了具有晚期黑素瘤腦轉(zhuǎn)移的小鼠模型，模仿了臨床環(huán)境。
目前，納米疫苗已完成臨床前研究，下一步則是將技術(shù)轉(zhuǎn)移到公司，擴(kuò)大納米疫苗的生產(chǎn)，然后繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
在該研究中證明了有可能生產(chǎn)出有效的抗黑色素瘤的納米疫苗，使免疫系統(tǒng)對(duì)免疫療法更加敏感，研究成果表明了納米疫苗有望在腫瘤聯(lián)合免疫治療中得到廣泛應(yīng)用。
此外，Satchi-Fainaro教授總結(jié)道：“該研究為有效治療黑色素瘤疫苗方法打開了大門，即使是在疾病的最晚期階段，我們相信我們的平臺(tái)也可能適用于其他類型的癌癥，這將有可能作為開發(fā)其他癌癥納米疫苗的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。”（文章來源：生物谷，如有轉(zhuǎn)載侵權(quán)，立即撤銷）