信達(dá)生物合作伙伴Incyte公司近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理pemigatinib的新藥申請(qǐng)（NDA）并授予了優(yōu)先審查，該藥是一種選擇性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）抑制劑，用于先前已接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性、攜帶FGFR2融合或重排的膽管癌（cholangiocarcinoma）患者的治療。FDA已指定該藥NDA的處方藥用戶(hù)收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2020年5月30日。
此次NDA提交，基于FIGHT-202研究的數(shù)據(jù)。該研究在先前已接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者中開(kāi)展，評(píng)估了pemigatinib的療效和安全性。該研究的結(jié)果最近在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）2019年大會(huì)上公布，數(shù)據(jù)顯示：在攜帶FGFR2融合或重排的患者（隊(duì)列A）中，中位隨訪(fǎng)15個(gè)月，pemigatinib單藥治療的總緩解率（ORR）為36%（主要終點(diǎn)），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為7.5個(gè)月（次要終點(diǎn)）。該研究中，不良事件可控，并與pemigatinib的作用機(jī)制一致。
膽管癌是一種罕見(jiàn)的膽管癌癥。肝內(nèi)膽管癌（iCCA）發(fā)生于肝內(nèi)膽管，肝外膽管癌發(fā)生于肝外膽管。膽管癌患者在確診時(shí)通常已處于預(yù)后不佳的后期或晚期階段。膽管癌的發(fā)病率因地區(qū)而異，在北美和歐洲的發(fā)病率在0.3-3.4/100000。FGFR2融合或重排幾乎只發(fā)生在iCCA中，在10-16%的患者中觀察到。
成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）在腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移和血管生成（新生血管的形成）中起著重要作用。FGFR中的融合、重排、易位和基因擴(kuò)增與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
pemigatinib是一種針對(duì)FGFR異構(gòu)體1、2、3的強(qiáng)效、選擇性、口服小分子抑制劑。在臨床前研究中，pemigatinib已被證實(shí)針對(duì)發(fā)生FGFR基因改變的癌細(xì)胞具有強(qiáng)效和選擇性藥理學(xué)活性。在美國(guó)，F(xiàn)DA之前已授予pemigatinib治療膽管癌的突破性藥物資格（BTD）和孤兒藥資格（ODD）。
目前，pemigatinib正在多項(xiàng)臨床研究中進(jìn)行評(píng)估，治療FGFR基因變異驅(qū)動(dòng)的惡性腫瘤，包括：膽管癌（II期FIGHT-202，III期FIGHT-302）、膀胱癌（II期FIGHT-201）、骨髓增殖性腫瘤（8p11 MPN，II期FIGHT-203）、腫瘤不可知論癌種（tumor-agnostic，II期FIGHT-207）、膀胱癌（一線(xiàn)治療，II期FIGHT-205）、一線(xiàn)治療FGFR2融合或重排膽管癌（III期FIGHT-302）。
2018年12月，信達(dá)生物與Incyte公司達(dá)成戰(zhàn)略合作和獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，推進(jìn)3款藥物（itacitinib，parsaclisib，pemigatinib）的單藥或聯(lián)合治療在中國(guó)內(nèi)地及香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)的臨床開(kāi)發(fā)與商業(yè)化。根據(jù)合作協(xié)議條款，Incyte公司將收到信達(dá)生物支付的4000萬(wàn)美元首付款，以及2019年在中國(guó)首次遞交新藥申請(qǐng)后的第二筆2000萬(wàn)美元現(xiàn)金付款。此外，Incyte將有資格獲得高達(dá)1.29億美元的潛在開(kāi)發(fā)里程碑付款，以及高達(dá)2.025億美元的潛在商業(yè)里程碑付款。（文章來(lái)源：生物谷Bioon.com）
原文出處：Incyte Announces Acceptance and Priority Review of NDA for Pemigatinib as a Treatment for Patients with Cholangiocarcinoma