Intercept Pharma是一家專注于開發(fā)和商業(yè)化新型療法治療進展性、非病毒性肝病的生物制藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理其提交的一份新藥申請（NDA）并授予了優(yōu)先審查。該NDA申請加速批準(zhǔn) Ocaliva（obeticholic acid，OCA，奧貝膽酸）治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的纖維化。FDA對那些有潛力治療嚴(yán)重疾病的藥物給予優(yōu)先審查，如果批準(zhǔn)，將在安全性或有效性方面提供重大進步。
FDA已指定該NDA的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標(biāo)日期為2020年3月26日。在NDA受理通知書中，FDA表示，目前計劃召開顧問委員會會議，泰倫申請事宜。顧問委員會會議的日期尚未最后確定，FDA對該NDA的審查時間表仍有可能改變。
值得一提的是，在NASH方面，Ocaliva是唯一被FDA授予突破性藥物資格（BTD）的研究性藥物，同時是全球第一個進入、也是第一個成功完成III期臨床的研究性藥物。
Intercept公司總裁兼首席執(zhí)行官Mark Pruzanski表示：“如果獲得批準(zhǔn)，OCA將是第一個可用于治療NASH所致肝纖維化患者的方法，NASH預(yù)計最快在2020年成為美國肝移植的主要原因。此次NDA受理是一個關(guān)鍵的監(jiān)管里程碑，使我們更接近于我們的目標(biāo)，即為患有這種毀滅性疾病的患者提供第一種獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的治療藥物。從OCA先前授予的突破性藥物資格到今天授予的優(yōu)先審查資格，我們與FDA的合作繼續(xù)為該領(lǐng)域開創(chuàng)了一個重要的先例，我們期待著在未來幾個月就NDA審查過程中與FDA密切合作。”
此次NDA基于關(guān)鍵性III期REGENERATE研究的陽性中期分析結(jié)果。該研究在因NASH所致2階段或3階段肝纖維化患者中開展，評估了2種劑量OCA（10mg和25mg，每日一次）相對于安慰劑的療效和安全性。在主要療效分析中，在預(yù)先計劃的18個月中期分析時，與安慰劑相比，每日一次25mg劑量0CA達到了纖維化改善（≥1個階段）并且NASH沒有惡化的主要終點（p=0.0002）。此外，與安慰劑組相比，25mg劑量OCA治療組有更高比例的患者達到NASH消除且肝臟纖維化沒有惡化的主要終點。
Ocaliva是一種法尼酯X受體（FXR）激動劑，F(xiàn)XR是一種表達于肝臟和小腸中的核受體，是膽汁酸、炎癥、纖維化、代謝通路中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。在美國，Ocaliva于2016年5月獲批上市，用于原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的治療。目前，Ocaliva正被開發(fā)用于其他多種慢性肝臟疾病的治療，包括NASH、原發(fā)性硬化性膽管炎、膽道閉鎖等。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種嚴(yán)重的進行性肝病，由肝臟脂肪過多堆積引起慢性炎癥，導(dǎo)致進行性纖維化（瘢痕），可導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭、肝臟癌癥和死亡。晚期纖維化與NASH患者肝臟相關(guān)的發(fā)病率和死亡率顯著升高相關(guān)。
根據(jù)《自然》雜志，在美國，NASH已成為繼慢性丙型肝炎之后導(dǎo)致肝移植的第二大常見原因，預(yù)計在2020年將成為首要原因。目前，NASH市場規(guī)模已達到400億美元。然而，盡管存在迫切的醫(yī)療需求，迄今為止還沒有藥物被批準(zhǔn)用于治療NASH。（文章來源：生物谷Bioon.com）
原文出處：FDA Accepts Intercept’s NDA for OCA for the Treatment of Liver Fibrosis Due to NASH and Grants Priority Review.