日前，總部位于波士頓的Karuna Therapeutics公司宣布，其用于治療精神病的在研藥物KarXT，在精神分裂癥（Schizophrenia）患者的急性精神?。╝cute psychosis）和相關(guān)癥狀的2期臨床試驗中，取得了積極結(jié)果。

精神分裂癥是種慢性的精神疾病，通常在青春期和成人早期被診斷。它的特征是反復(fù)發(fā)作并需要長期使用抗精神病藥物。全球約有2100萬精神分裂癥患者。自抗精神病藥物氯丙嗪在1952年首批后，目前的標(biāo)準(zhǔn)療法依然是通過阻斷多巴胺受體這一機(jī)制來實現(xiàn)。許多抗精神病藥物副作用很大。

KarXT由xanomeline和rospium chloride兩種有效成分構(gòu)成，旨在激活大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿受體的同時，減少對外周毒蕈堿型乙酰膽堿受體的作用。通過刺激刺激毒蕈堿受體M1和M4受體，受體激動劑xanomeline可緩解負(fù)面癥狀，如冷漠、社會驅(qū)動力減少、提高認(rèn)知能力，并對改善其它精神癥狀，如幻覺和妄想很有幫助。Xanomeline的弱點是其外周膽堿能副作用，導(dǎo)致該藥物耐受性差。而季銨鹽化合物trospium chloride為毒蕈堿受體拮抗劑，僅作用于外周神經(jīng)，不會進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因此不會干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)xanomeline的正常工作。由于trospium chloride具有較長的半衰期，它能夠全程抑制外周神經(jīng)中的xanomeline的作用。值得提及的是，這兩種藥物經(jīng)不同的肝臟酶代謝，意味著藥物間的相互作用可能更少。

試驗達(dá)到了主要終點，與安慰劑相比，5周后，KarXT組的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分，與基線相比顯著降低（-11.6）。此外，KarXT展示了良好的耐受性，患者因副作用停藥率與安慰劑組類似。KarXT副作用小，無嗜睡現(xiàn)象，或體重增加等副作用。

Karuna首席執(zhí)行官，總裁兼董事長 Steve Paul博士說：“數(shù)十年來，精神分裂癥的治療形勢一直停滯不前，其治療選擇依賴于1950年代的發(fā)現(xiàn)。KarXT及其新穎的毒蕈堿受體作用機(jī)制有潛力推進(jìn)精神分裂癥的治療，它不僅幫助緩解令人衰弱的精神病癥狀，還可能減少治療相關(guān)的一些非常令人擔(dān)憂的副作用。”(文章來源：生物谷Bioon.com）