近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報(bào)告中，來自巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究首次鑒別出了6種廣泛用于治療癌癥的療法所誘發(fā)的遺傳改變，同時(shí)研究者對(duì)這些遺傳改變進(jìn)行了特征分析，這6種療法中其中5種為基于藥物用作化療的方法，另外一種為放療。

化療是一種治療癌癥的革命性療法，其能大幅改善癌癥患者的生存率，其中有些療法能通過損傷癌細(xì)胞的DNA來殺滅癌細(xì)胞，然而這些療法也會(huì)同時(shí)損傷患者機(jī)體的健康細(xì)胞，這或能解釋接受化療的患者為何會(huì)出現(xiàn)副作用了。研究者Oriol Pich博士表示，記住化療能夠高效治療癌癥，這一點(diǎn)非常重要，但某些患者會(huì)報(bào)告長期的機(jī)體副作用，深入研究化療后所誘發(fā)機(jī)體細(xì)胞出現(xiàn)的DNA突變或許是理解細(xì)胞DNA突變與療法長期副作用之間關(guān)聯(lián)的重要一步。

這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)來自大約3500名患者機(jī)體轉(zhuǎn)移性腫瘤的序列進(jìn)行了分析，同時(shí)還對(duì)這些患者所接受的療法信息進(jìn)行了整理，利用生物信息學(xué)技術(shù)，研究人員就能夠在接受每一種廣泛使用的癌癥療法的患者機(jī)體的轉(zhuǎn)移性腫瘤中鑒別出特殊模式的基因突變，即突變印記（mutational footprint）。

一旦這種“印記”被識(shí)別出來，研究人員就能對(duì)每一種化療所誘發(fā)的DNA突變進(jìn)行定量分析，同時(shí)還能對(duì)其它療法組合所誘發(fā)的突變進(jìn)行分析；此外，研究者還比較了天然內(nèi)源性過程所誘發(fā)的遺傳改變的水平和數(shù)量，他們推測，在療法期間，某些化療會(huì)以一定的比率誘發(fā)DNA突變，其發(fā)生率或許是正常細(xì)胞的100-1000倍。

最后研究者表示，本文研究結(jié)果或有望幫助我們優(yōu)化當(dāng)前的癌癥療法，我們的目的就是通過破壞腫瘤細(xì)胞來使得化療的有益效應(yīng)達(dá)到最佳，同時(shí)使得患者機(jī)體正常細(xì)胞的突變水平降到最低，而這或?qū)⑼ㄟ^研究者進(jìn)行仔細(xì)的劑量結(jié)合和施加持續(xù)的療法才能夠?qū)崿F(xiàn)。（文章來源:生物谷Bioon.com）

原始出處：

Pich, O., Muiños, F., Lolkema, M.P. et al. The mutational footprints of cancer therapies. Nat Genet 51, 1732–1740 (2019) doi:10.1038/s41588-019-0525-5