從引發(fā)“空調肺”的“危險分子”——嗜肺軍團菌中,浙江大學生命科學研究院朱永群團隊鑒定出一種新型毒素RavD,它能定向“切割”來自宿主細胞的標簽,逃過免疫識別,讓自己不斷擴增壯大,最終導致重癥肺炎。相關研究論文日前在《自然·微生物學》上發(fā)表。
嗜肺軍團菌引起的重癥肺炎俗稱“空調肺”。嗜肺軍團菌進入人體后,在巨噬細胞的胞內,給自己建起膜泡,并以15分鐘一代的速度擴增,最終導致巨噬細胞的裂解。朱永群說,嗜肺軍團菌能產生300多種效應蛋白,效應蛋白俗稱細菌毒素,它們各司其職,合力將宿主細胞打敗。“細菌毒素專從泛素化這個關鍵的生命過程下手。”泛素化,就像在特定時期給蛋白質打上“標簽”,決定蛋白質下一步該往什么方向發(fā)展。而細菌見招拆招,用各種方法干擾宿主打“標簽”——不讓“貼”,讓“貼”錯地方,或者把“標簽”切碎,即“去泛素化”。
自上世紀80年代以來,科學家一直在尋找細菌“去泛素化”的工具。但是,能夠切割不帶“分叉”的線性泛素鏈的毒素,一直沒有露出真面目。朱永群團隊在試管中設計了一個“破案”場景:底物是線性泛素鏈,一一試驗43種細菌的裂解液。試驗發(fā)現(xiàn),只有嗜肺軍團菌擁有“剪刀手”,能特異地切割線性鏈,不切割帶任何“分叉”的異肽鍵泛素鏈。在明確了搜索范圍后,最終鑒定出這個獨特的毒素為RavD。
線性泛素鏈在細胞生命中功能獨特。當嗜肺軍團菌最初進入巨噬細胞、搭建膜泡的瞬間,巨噬細胞能識別出這個“闖入者”,對膜泡“標記”線性泛素鏈。線性泛素鏈會引發(fā)炎癥反應,引導其他吞噬類細胞清除被攻陷的巨噬細胞。“但RavD毒素能把‘標簽’切碎,不讓細胞覺察。它就像是一座危房的‘粉刷匠’,把一個病入膏肓的細胞‘打扮’成健康的細胞,得以躲過宿主的免疫反應。”朱永群說。
據(jù)了解,嗜肺軍團菌的300多個毒素中,人類已經(jīng)知道其中20多個功能,RavD是最新被確定功能的細菌毒素。
(文章來源:潤寶醫(yī)療網(wǎng))