日本制藥巨頭武田（Takeda）近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Alunbrig（brigatinib）作為一種單藥療法，用于既往接受Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治療病情進(jìn)展的間變性淋巴瘤激酶陽(yáng)性（ALK+）晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。
Alunbrig的獲批，是基于一項(xiàng)全球性、2組、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心II期臨床研究ALTA的積極數(shù)據(jù)。該研究在222例既往接受Xalkori治療病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK+NSCLC成人患者中開(kāi)展。研究中，患者被隨機(jī)分配接受Alunbrig的2種給藥方案之一：90mg每日一次（n=112），或推薦的給藥方案180mg每日一次（n=110，在7天導(dǎo)入期間每日一次90mg，之后每日一次180mg）。主要終點(diǎn)是研究人員根據(jù)RESIST v1.1所評(píng)估的客觀緩解率（ORR），其他關(guān)鍵終點(diǎn)包括獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的ORR、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、顱內(nèi)ORR、顱內(nèi)DOR、總生存期（OS）、安全性及耐受性。
數(shù)據(jù)顯示，推薦的給藥方案（180mg每日一次）治療組中，由研究人員評(píng)估的ORR為56%、中位DOR為13.8個(gè)月、中位PFS為15.6個(gè)月；IRC評(píng)估的ORR為56%、中位DOR為15.7個(gè)月、中位PFS為16.7個(gè)月。此外，在基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者（n=18）中，IRC評(píng)估的顱內(nèi)ORR為67%、中位顱內(nèi)DOR為16.6個(gè)月。研究人員評(píng)估的中位OS為34.1個(gè)月。
值得一提的是，IRC所評(píng)估確認(rèn)的長(zhǎng)達(dá)16.7個(gè)月的中位PFS，也是迄今為止在Xalkori治療后病情進(jìn)展的ALK+NSCLC患者群體中所報(bào)告的時(shí)間最長(zhǎng)的中位PFS。
巴塞羅那瓦爾德西布倫大學(xué)醫(yī)院腫瘤科胸腔腫瘤主任Enriqueta Felip醫(yī)學(xué)博士表示，“靶向療法的引入大大地改善了ALK+NSCLC的治療，但對(duì)于大約70%的接受Xalkori治療發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者而言，需要額外的治療選擇。來(lái)自ALTA研究的數(shù)據(jù)顯示，Alunbrig表現(xiàn)出持續(xù)的系統(tǒng)性和顱內(nèi)療效以及可管理的安全性，該藥的獲批將為歐洲的醫(yī)生在治療ALK+NSCLC患者時(shí)提供另一種治療選擇。”
武田腫瘤臨床研發(fā)負(fù)責(zé)人Jess Gmez-Navarro醫(yī)學(xué)博士表示，“EC批準(zhǔn)Alunbrig用于ALK+NSCLC患者的決定，對(duì)于受到這種危及生命的疾病影響的歐洲患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)重大的進(jìn)展。來(lái)自ALTA的強(qiáng)勁數(shù)據(jù)顯示，在Xalkori治療后病情進(jìn)展的患者群體中，首次觀察到了超過(guò)16個(gè)月的中位PFS以及長(zhǎng)達(dá)34.1個(gè)月的中位OS。Alunbrig在歐洲的獲批，將為這類(lèi)患者帶來(lái)一種重要的治療選擇。”
ALK是在NSCLC中發(fā)現(xiàn)的第2個(gè)治療靶點(diǎn)，存在于大約3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸煙的年輕腺癌患者。這些患者的ALK基因往往會(huì)與其他基因產(chǎn)生融合，生成ALK融合蛋白，這一突變會(huì)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)。
Xalkori是由輝瑞研發(fā)的全球首個(gè)ALK靶向治療藥物，該藥的上市極大地改變了晚期ALK+NSCLC患者的臨床治療，但病情惡化往往不可避免，當(dāng)腫瘤對(duì)Xalkori無(wú)響應(yīng)后，患者鮮有治療方案。Alunbrig是一種新一代的ALK抑制劑，能夠抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。
原文出處：European Commission Approves ALUNBRIG® (brigatinib) for ALK+ Non-Small Cell Lung Cancer in Patients Previously