美國醫(yī)藥巨頭強生（JNJ）旗下楊森制藥近日公布了III期臨床研究OPTIMUM的積極頂線結果。該研究在復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成人患者中開展，比較了ponesimod與Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）的療效和安全性。Aubagio是賽諾菲的一款口服多發(fā)性硬化癥藥物。結果顯示，該研究達到了主要終點和大多數(shù)次要終點。
OPTIMUM是一項頭對頭、前瞻性、多中心、隨機、雙盲、陽性藥物對照、平行組III期優(yōu)越性研究，在RMS成人患者中開展，評估了20mg劑量ponesimod與14mg劑量Aubagio的療效、安全性和耐受性。該研究共入組了1133例患者，治療時間108周。主要終點是研究結束時的年復發(fā)率（ARR）。關鍵次要終點是疲勞相關癥狀從基線至第108周的變化。從患者角度來看，疲勞被認為是一個未滿足的重要需求。此外，研究還評估了其他終點：使用磁共振成像（MRI）評價的聯(lián)合孤立活動病灶（CUAL）的累積數(shù)量、前12周確認的殘疾累積（CDA）和前24周CDA。
該研究觀察到的ponesimod安全性特征與之前的ponesimod研究以及與其他S1P受體調節(jié)劑已知的安全性特征一致。
OPTIMUM研究的數(shù)據(jù)已被接受將在2019年歐洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會（ECTRIMS）第35屆會議上公布?；谠撗芯繑?shù)據(jù)，強生將在今年晚些時候在美國和歐盟提交ponesimod治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）的上市申請文件。
多發(fā)性硬化癥（MS）是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性炎癥性疾病，影響全球230萬人，受影響女性多于男性。該病特征是脫髓鞘和軸突丟失，導致神經(jīng)功能受損和嚴重致殘。MS的主要亞型是復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS），占MS患者的85%，包括臨床孤立綜合征（CIS）、復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）和活動性繼發(fā)性進行性多發(fā)性硬化癥（SPMS）。復發(fā)被定義為新的、惡化的或復發(fā)的神經(jīng)癥狀，持續(xù)24小時以上，無發(fā)熱或感染。復發(fā)可能在數(shù)天或數(shù)周內得到完全緩解，或導致持續(xù)的殘缺和殘疾的累積。
ponesimod是一種選擇性鞘氨醇-1-磷酸受體1（S1P1）調節(jié)劑，這是一類據(jù)認為可功能性抑制S1P活性并將淋巴細胞束縛在淋巴結內從而減少循環(huán)淋巴細胞數(shù)量的藥物。因此，有更少的炎性細胞進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損害髓鞘。髓鞘是一種保護性鞘，能隔離神經(jīng)細胞，在多發(fā)性硬化癥患者中受損。
目前，S1P已成為MS領域新藥研發(fā)的一個重要靶點。今年3月，諾華Mayzent（siponimod）獲美國FDA批準，用于RMS成人患者的治療，包括活動性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）、復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）、臨床孤立綜合征（CIS）。值得一提的是，Mayzent是過去15年來首個也是唯一一個專門批準用于活動性SPMS患者的治療藥物。Mayzent的活性藥物成分為siponimod，這是一種新一代、選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調節(jié)劑，能選擇性地與S1P受體1（S1P1）和受體5（S1P5）結合。
此外，今年6月，新基的口服S1P受體調節(jié)劑ozanimod治療RMS的上市許可申請在美國和歐盟獲得受理。ozanimod能夠以高親和力選擇性結合S1P1和S1P5，其作用機理與諾華Mayzent相同。ozanimod選擇性結合S1P1被認為能夠抑制一個特定亞組的活化淋巴細胞遷移到炎癥區(qū)域，減少可導致抗炎活性的循環(huán)T淋巴細胞與B淋巴細胞的水平，從而緩解免疫系統(tǒng)對神經(jīng)髓鞘進行攻擊。由于ozanimod的特殊作用機理，患者的免疫監(jiān)視機能得以維持。而ozanimod與S1PR5的結合則能激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內的特殊細胞，促進髓鞘再生，并預防突觸出現(xiàn)缺陷，最終可預防神經(jīng)損傷。在“減少損傷+加強修復”這2種機制的共同作用下，ozanimod有潛力改善多種免疫疾病的癥狀。目前，ozanimod正被開發(fā)用于多種免疫炎癥適應癥，除了RMS之外，還包括潰瘍性結腸炎（UC）、克羅恩?。–D）等。
原文出處：Janssen reports positive top-line Phase 3 results for ponesimod in adults with relapsing multiple sclerosis