英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)對(duì)SGLT2抑制劑類降糖藥Forxiga（中文商品名：安達(dá)唐，通用名：dapagliflozin，達(dá)格列凈）治療2型糖尿病（T2D）患者的歐洲營銷授權(quán)進(jìn)行修訂，將里程碑心血管預(yù)后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的預(yù)后數(shù)據(jù)納入其中。目前，該臨床數(shù)據(jù)納入Forxiga藥品標(biāo)簽的監(jiān)管申請(qǐng)正在接受美國和中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。
阿斯利康生物制藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示：“對(duì)于2型糖尿病患者而言，心力衰竭是發(fā)生在心臟病發(fā)作或中風(fēng)之前最早的心血管并發(fā)癥之一。在III期研究DECLARE-TIMI 58中，F(xiàn)orxiga降低了2型糖尿病患者心力衰竭或心血管死亡住院的復(fù)合終點(diǎn)。我們期待著在歐盟為2型糖尿病患者帶來這些額外的益處。”
DECLARE-TIMI 58是迄今為止針對(duì)SGLT2抑制劑開展的最大規(guī)模和最廣泛的CVOT研究，這是由阿斯利康贊助的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究，評(píng)估了Forxiga相對(duì)于安慰劑對(duì)存在心血管（CV）事件風(fēng)險(xiǎn)的T2D成人患者CV結(jié)局的影響，包括存在多個(gè)CV風(fēng)險(xiǎn)因素及存在CV疾病的患者。研究涉及33個(gè)國家超過1.7萬例患者。
結(jié)果顯示，與安慰劑相比，F(xiàn)orxiga將心衰住院（hHF）或CV死亡復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)顯著降低17%（4.9% vs 5.8%，HR=0.83[95%CI:0.73-0.95]，p=0.005），達(dá)到了研究的2個(gè)主要療效終點(diǎn)之一。hHF或CV風(fēng)險(xiǎn)的降低在整個(gè)研究群體中一致，包括那些存在CV風(fēng)險(xiǎn)因素和患者以及那些已確診CV疾病的患者。
其他主要療效終點(diǎn)方面，與安慰劑相比，F(xiàn)orxiga的主要心血管不良事件（MACE）較少，但沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（Forxiga 8.8% vs. 安慰劑 9.4%，HR=0.93[95%CI:0.84-1.03]，p=0.17）。此外，腎臟復(fù)合終點(diǎn)顯示，在所研究的廣泛群體中，與安慰劑相比，F(xiàn)orxiga將新增或惡化的腎病發(fā)生率降低了24%（4.2% vs 5.6%，HR=0.76[95%CI:0.67-0.87]）、全因死亡率更低（6.2% vs 6.6%,HR=0.93[95%CI:0.82-1.04]）。
該研究也證實(shí)了Forxiga已確定的安全性，與安慰劑相比沒有增加MACE（CV死亡、心臟病發(fā)作、卒中）復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到了研究的非劣效性主要安全終點(diǎn)。此外，在其他安全評(píng)價(jià)措施方面，F(xiàn)orxiga與安慰劑沒有失衡，包括截肢（1.4% vs 1.3%）、骨折（5.3% vs 5.1%）、膀胱癌（0.3% vs 0.5%）或Fournier壞疽（1例 vs 5例）。糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生率（0.3% vs 0.1%）和生殖器感染（0.9% vs 1.0%）均罕見。
全球有4.25億糖尿病患者，其中2型糖尿病患者心衰風(fēng)險(xiǎn)高出2-5倍、心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加。而心衰在確診5年后的存活率僅為50%，來自DECLARE-TIMI 58研究的新發(fā)現(xiàn)將能夠更好地解決這種嚴(yán)重且經(jīng)常被忽視的心血管并發(fā)癥。
Forxiga的活性藥物成分為dapagliflozin（達(dá)格列凈），這是一種選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT2）抑制劑，已被批準(zhǔn)用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。該藥獨(dú)立于胰島素發(fā)揮作用，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，該藥還具有減肥和降低血壓的額外益處。
今年3月，F(xiàn)orxiga再獲歐盟和日本批準(zhǔn)新適應(yīng)癥：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于1型糖尿?。═1D）成人患者的治療。該藥是歐洲批準(zhǔn)治療T1D的首個(gè)SGLT2抑制劑，也是阿斯利康獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的首個(gè)T1D藥物。該藥具體適應(yīng)癥為：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于接受胰島素治療但血糖水平控制不佳并且身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿?。═1D）成人患者，改善其血糖控制。
【Forxiga（安達(dá)唐）：中國上市的首個(gè)SGLT2抑制劑類降糖藥】
目前，阿斯利康正在推進(jìn)dapagliflozin一個(gè)龐大的臨床開發(fā)項(xiàng)目，涉及超過35個(gè)已完成或正在進(jìn)行的IIb/III期臨床研究，入組患者超過3.5萬例。
在中國，dapagliflozin（中文品牌名：安達(dá)唐）于2017年3月獲批，作為一種單藥療法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準(zhǔn)，使dapagliflozin成為中國市場批準(zhǔn)的首個(gè)SGLT2抑制劑。該藥是一種口服片劑，每片含有5mg或10mg達(dá)格列凈，推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。
原文出處：阿斯利康網(wǎng)站